新生儿肝炎综合征

本病的病因有：

①感染因素：可由甲、乙肝病毒，单纯疱疹病毒，风疹病毒等引起，还有细菌感染所致的中毒性肝炎。还可能是弓形体原虫、梅毒螺旋体等引起。

②胆汁排泄障碍：可由肝脏内外胆管发育不全、胆汁粘稠、肝脏或胆道肿物等引起。

③家族中遗传代谢性缺陷病：包括半乳糖血症、果糖不耐受症、糖原累积病等。

1、一般表现特点

（1）黄疸：

为此病最突出的表现。

多数患儿出生后第1周即出现新生儿黄疸，并持续2周以上时间，或生理黄疸消退后而又再度出现黄疸。

多在治疗1个月后消退。

（2）肝脾肿大：

肝脏一般为中度肿大，触诊光滑，边缘稍钝，脾脏增大不显著。

（3）尿：多出现浓茶样小便，可染黄尿布。

原因：结合胆红素可以从小便中排出。

（4）大便：出生时大便颜色由正常转为淡黄色或灰白色大便，偶有少许淡黄色或绿色大便。此症状往往不持续。

一、体检

肝脾肿大，尿色较深，大便由黄转淡黄，亦可能发白。

二、实验室检查

1.血、尿胆红素

总胆红素一般低于171μmol/L（10mg/dl）。结合胆红素与未结合胆红素增高，结合胆红素增高较多。

早期絮状浊度试验变化不明显。尿胆原阳性，尿胆红素根据胆管阻塞程度可呈阳性或阴性反应。

2.甲胎球蛋白测定

有些患婴甲胎蛋白生后1个月左右虽然转阴，但用定量法，仍在正常值以上。

患婴满月时甲胎蛋白仍阳性，且可持续达5～6个月，用定量法动态观察，可见随着病情的好转而下降。

临床症状缓解而甲胎蛋白不下降，可能为肝脏严重损害到不能再生的程度。

3.酶学改变

谷丙转氨酶（ALT）升高。多数临床好转后下降，部分则反比原来升高，然后再下降。

4.病原学检测

（1）对患儿胎粪、结膜、外耳道、鼻咽或羊水取标本涂片，革兰染色找细菌。

（2）血液乙型肝炎病毒标志、CMV、单纯疱疹、风疹、弓形虫抗体（IgG和IgM）及2周后血清对比。

（3）其他：尿液细菌培养、CMV培养、母亲“TORCH”抗体检查等。

三、辅助检查

胆道闪烁扫描、肝胆超声影像、十二指肠液颜色分析及核素计数。

病因复杂，预防较为困难。阻断母婴传播乙肝病毒，可防止由HBV引起的婴肝征发生。

（一）一般治疗

1）护肝退黄茵桅黄5-10ml/次，加于50ml葡萄糖液中，每日静注一次;大黄0.5g/kg，每日泡服;白蛋白按每次1g/kg静注，每1-2日1次。

2）出血倾向防治可先用维生素K、新鲜血静注，或凝血酶原复合物（凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ）溶于5ml注射用水中静注。

3）营养适当的营养供给对肝脏的修复极其重要，若营养供给过多与不足都对肝脏不利。

4）补充适量脂溶性维生素对淤胆型者尤为必要，维生素K110mg，每2周静滴一次;维生素E10mg/kg（总量不超过200mg），每2周一次肌注;维生素A10万IU，每2个月一次肌注;维生素D30万-60万U，每月一次肌注。

（二）病因治疗

1）若为CMV感染，可试用更昔洛韦每次5mg/kg静滴（1h以上），一日2次，每次隔12h，一般疗程2-4周，注意骨髓抑制等副作用。

2）某些遗传性代谢缺陷病如半乳糖血症应停用一切奶类和奶类制品，改用豆浆及蔗糖喂养;酪氨酸血症给予低苯丙氨酸、低酪氨酸饮食。

（三）肝移植

对遗传代谢性、肝纤维化等引起者有条件时可予以肝移植治疗。

本病与新生儿先天性胆管闭锁有时很难鉴别。但若把新生儿肝炎误认为胆管闭锁而作手术，可使病情恶化。两个病的鉴别诊断可以通过：

一、病史及体征

1 肝炎男婴较女婴多，而胆道闭锁女婴较男婴为多。

2 黄疸在肝炎时一般较轻，并有波动性改变，或药物治疗有明显减轻的情况;而胆道闭锁黄疽呈持续性加重白陶土色粪便。

3 肝炎时肝肿大较胆道闭锁为轻，一般很少超过右季肋下4cm;胆道闭锁肝肿大明显，质硬边钝常伴有脾肿大。

二、实验室检查

a.血清胆红素动态检测：肝炎随治疗病情发展血清胆红素浓度曲线逐渐下降而胆道闭锁随病情发展血清胆红素浓度曲线则呈持续性升高。但当重型淤胆性肝炎时亦可表现血清胆红素浓度曲线 持续上升，此时鉴别有困难

b.低密度血浆脂蛋白-X(Lp-X)测定：在胆道闭锁时胆汁在肝内淤滞，血清Lp-X则明显升高;新生儿肝炎早期呈阴性。倘若生后1.5个月以上Lp-X仍呈阴性可排除胆道闭锁的可能。

c.胆酸定量测定：胆道闭锁早期较新生儿肝炎血清中胆酸明显增高动态检测更有鉴别诊断意义。

d.检测十二指肠引流液中的胆红素量

三、影像学检查及其他

a.B超：首选的无创伤检查并可重复动态检测观察。在新生儿肝炎时其肝内外胆管呈正常管腔大小开放图像。在胆道闭锁时肝外胆道不能探出或呈线形条索状胆囊不显影或呈痕迹瘪小胆囊影像，肝常常增大并伴有脾肿大。

b.99mTC-IDA：闪烁法排泄试验在胆道闭锁早期，肝细胞功能尚接近正常，注射放射性药物后连续动态观察5分钟后可见肝脏显影，但以后见不到胆管显影，24小时内皆无排人肠管的影像而新生儿肝炎虽然肝细胞功能较差，但胆管开放，因而可见肠管内显示放射性药物

c. MRCP(磁共振胆管系统水成像)：其分辨率很高对肝内胆管及其B比邻关系的成像有助于胆道闭锁与新生儿肝炎的鉴别。

d.腹腔镜检查：腹腔镜可观察肝脏大小形态、颜色。若胆囊呈痕迹外观或呈苍白瘪小多确诊为胆道闭锁。

e.肝穿刺病理组织学检查：对胆道闭锁的早期鉴别诊断有一定意义新生儿肝炎时, 以肝实质细胞病变为主，肝小叶结构排列不整，肝细胞坏死巨细胞性变和门脉炎症;胆道闭锁则表现胆小管明显增生和胆汁栓塞，以门脉区域纤维化为主。

可并发肝硬变肝昏迷、高胆红素血症、低钙性抽搐出血、腹泻、干眼病等疾病 

1、病人居室要定时开窗，保持空气流通，如有条件最好独居一室，无条件可用床单隔离，在房间内划分污染区和清洁区。患必须限制在污染区活动，患儿的用具必须进行消毒处理后才能进入清洁区。隔离期自发病日起，一般为30天，如肝功能尚未恢复正常，可适当延长。

2、护理患儿的家属最好能相对固定，并且必须懂得隔离消毒的方法。护理患儿时可穿旧罩衫以代替隔离衣。护理后双手用0.5%过氧乙酸浸2分钟，再脱去外面的罩衫，将罩衫的正面(污染面)折向外面，放在污染区，然后用肥皂清水冲洗双手，患儿的食具，用后先煮沸30分钟，再清洗。生活用水需煮沸30分钟后再倒掉，或放入污水桶内进行消毒处理;如1000毫升污水可放入过氧乙酸溶液5~10毫升，加盖，放置2小时后再倒掉。污染的衣服、被褥、尿布、毛巾等都应先煮沸30分钟后再清洗，不能洗的用具和玩具等可在日光下曝晒6小时。

3、肝炎急性期须卧床休息，这对疾病恢复具有重要的作用，因为急性期肝细胞肿胀、部分坏死，充分休息可以减轻肝脏负担，有利于肝细胞修复，待黄疸消退症状减轻后，可逐渐起床活动。到隔离期满，症状消失，肝功能正常后1个月，如病情稳定，学龄儿童可以回学校学习，但半年内不应参加剧烈的体育活动。

4、合理安排饮食，注意营养，多食易于消化的高维生素饮食，不过分强有力调高糖、高蛋白。碳水化合物以主食为主;蛋白质类可食瘦肉、奶类、蛋类和豆制品等;维生素方面，宜多食新鲜蔬菜、水昆及药用维生素。卧床休息期间，每餐不宜过多;恢复期患食欲增加，则应注意不要暴饮暴食。急性期应多补充水分，如葡萄糖水，以利保护肝脏和排泄毒素。

5、肝炎至今尚无特效疗法，大多用中草药作为辅助治疗。但小儿服中药较困难，因味苦引起呕吐，对较大的儿在喂药前要做好说服工作，喂药时间最好安排在饭前或饭后2小时。中药可煎浓，也可少量分多次喂服，以免引起哎吐。

6、每两周或1月复查肝功能。注意病情变化，如症状持续不改善、黄疸不断加深、食欲锐减、鼻衄以及时而烦躁不安、时而嗜睡或出现不易控制的狂躁，很可能是进入肝昏迷前期，应及早送医院治疗。

患儿常因食欲不振及脂肪吸收不良导致热卡和必需脂肪酸、脂溶性维生素缺乏。

(1)应注意营养平衡。

(2)保证禁食者每天的糖类供应，葡萄糖可按8～12mg/(kg·min)计算给予。

(3)供应一般量的蛋白，勿使超负荷。应投予肝用氨基酸输液(支链氨基酸：缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸)，在肝外组织进行代谢，促进蛋白合成。

(4)脂肪供应减少：肠内胆盐的减少影响对食物中脂肪的分解和吸收，还促使肝和小肠合成胆固醇增多。

(5)肌内注射维生素A、K、D、E。

治疗原则：

1、病因治疗。

2、加强营养：供给高维生素、高糖饮食。

3、预防和及时控制感染。

4、激素：强的松短期应用，症状好转后逐步减量停药。

5、护肝：应用护肝药物及避免使用有害肝脏药物和食物。

6、利胆。

7、中医疗法：中药茵陈三黄汤可长期服用，重症可用注射液，每日1～2次。

用药原则：

1、普通病例以补充多种维生素，护肝利胆为主，短期应用激素。

2、重型病例除上述治疗外可静脉使用护肝药，静滴肌甘、肝太乐、辅梅A等支援疗法，静脉输液，黄疸严重者加用中药利胆。

疗效评价：

1、治愈 (1)一般情况、食欲及精神良好，黄疸完全消退，体重增加。 (2)肝、脾增大者，回缩到正常或接近正常范围。 (3)肝功能检查全部恢复正常。

2、好转 (1)一般情况好转，食欲增进，黄疸未完全消退，肝脾较前缩小，但未恢复到正常范围。 (2)肝功能检查有好转，部分恢复正常。

3、未愈 (1)一般情况未好转，黄疸未消退，肝脾无缩小。 (2)肝功能检查无好转或有进展趋势。