新生儿缺氧缺血性脑病

新生儿缺氧缺血性脑病容易造成新生儿脑损伤，是一种可致命的危险性疾病。新生儿缺氧缺血性脑病多是由于围产期窒息引起的。

围产期窒息是新生儿缺氧缺血性脑病的主要病因。凡是造成母体和胎儿间血液循环和气体交换障碍，使血氧浓度降低者均可造成窒息。由宫内窒息引起者占50%，娩出过程中窒息占40%，先天疾病所致者占10%。

引起新生儿缺氧缺血性脑损害的因素很多：

1、缺氧

（1）围产期窒息：包括产前、产时和产后窒息，宫内缺氧、胎盘功能异常、脐带脱垂、受压及绕颈;异常分娩如急产、滞产、胎位异常;胎儿发育异常如早产、过期产及宫内发育迟缓。

（2）呼吸暂停：反复呼吸暂停可导致缺氧缺血性脑损伤。

（3）严重肺部感染：新生儿有严重呼吸系统疾病，如严重肺部感染也可致此病。

2、缺血

（1）严重循环系统疾病：心搏骤停和心动过缓，严重先天性心脏病，重度心力衰竭等。

（2）大量失血：大量失血或休克。

（3）严重颅内疾病：如颅内出血或脑水肿等。

在新生儿缺氧缺血性脑病因中新生儿窒息是导致本病的主要原因，产前和产时窒息各占50%和40%，其他原因约占10%。

孕妇在孕期应按时产检，产前应积极和医护人员沟通，最大程度避免围产期窒息导致新生儿患缺氧缺血性脑病。

新生儿缺氧缺血性脑病是由于围产期窒息导致的，宝宝分娩出后可见与正常足月儿的外貌和表现均有所不同。新生儿缺氧缺血性脑病患儿临床上会有一系列症状表现：

1、多为足月适于胎龄儿、具有明显宫内窘迫史或产时窒息史。

2、不同程度的意识障碍，轻型仅有激惹或嗜睡;重型明显抑制、昏迷。

3、前囟饱满、骨缝分离、头围增大，有脑水肿表现。

4、惊厥：多见于中、重型病例，惊厥可为不典型局灶或多灶性，阵挛型和强直性肌阵挛型。发作次数不等，多在生后24小时发作，24小时以内发作者后遗症发病率明显增加。

5、肌张力增高或减低。

6、原始反射异常：如拥抱反射过分活跃、减弱或消失。吸吮反射减弱或消失。

7、出现中枢性呼吸衰竭，有呼吸节律不齐、呼吸暂停、以及眼球震颤、瞳孔改变等脑干损伤表现。HIE的临床症状以意识状态、肌张力变化和惊厥最重要，是区别脑病严重程度和后遗症的主要指标。

此外，可根据不同症状表现，将新生儿缺氧缺血性脑病分为三种程度：

轻度：过度觉醒状态、易激惹、兴奋和高度激动性（抖动、震颤），肌张力正常，拥抱反射活跃，吸吮反射正常，呼吸平稳，无惊厥。症状多在3天内逐渐消失，预后良好。

中度：抑制状态、嗜睡或浅昏迷、肌张力低下，50%病例有惊厥发作、呼吸暂停和拥抱、吸吮反射减弱。足月儿上肢肌张力降低比下肢严重，提示病变累及矢状窦旁区。早产儿如表现为下肢肌张力降低比上肢重，则提示病变为脑室周围白质软化。如症状持续7～10天以上，可能有后遗症。

重度：患儿处于昏迷状态，肌张力极度低下，松软，拥抱反射、腱反射消失，瞳孔不等大，对光反应差，前囟隆起，惊厥频繁，呼吸不规则或暂停，甚至出现呼吸衰竭。重度患儿病死率高，存活者常留后遗症。

发生分娩意外后，若医护人员发现新生儿可能患有缺氧缺血性脑病，则需要给新生儿进行身体检查，明确病情后及时进行治疗。新生儿缺氧缺血性脑病可做以下检查：

一、实验室检查：

1、生化指标测定：神经烯醇化酶（NSE）、S-100蛋白（S-100）和脑型肌酸磷酸激酶（CK-BB）存在于神经组织的不同部位，HIE后6～72h它们在血液和脑脊液中的升高和脑损害程度呈正相关，能敏感地作为HIE早期诊断和评估预后的标志物。

2、其他：根据病情选择动脉血气分析、血糖、电解质、尿素氮、血小板、凝血酶原时间、凝血时间、纤维蛋白原等检测。

二、辅助检查

1、胸部X线检查：常有吸入性肺炎。

2、头颅CT检查

轻度：散在、局灶性低密度影分布于2个脑叶。

中度：低密度影超过2个脑叶、白质灰质对比模糊。

重度：弥漫性低密度影，灰质白质界限消失，但基底节及小脑尚有正常密度。中、重度者常有颅内出血。正常新生儿尤其是早产儿脑水分多，髓鞘发育不成熟，可存在广泛的低密度，因此低密度的诊断CT值应在18以下。在HIE急性期，脑水肿比较明显，可能会掩盖脑细胞损伤，并且病情还在变化之中，所以早期影像学检查不能反映预后，需在2～4周后复查。

3、颅脑超声检查：普遍回声增强、脑室变窄或消失，提示有脑水肿。脑室周围高回声区，多见于侧脑室外角的后方，提示可能有脑室周围白质软化。散在高回声区，由广泛散布的脑实质缺血所致。局限性高回声区，表明某一主要脑血管分布的区域有缺血性损害。

4、磁共振成像（MRI） MRI：不仅能检出急性期HIE的存在、分布和严重性，而且能帮助判断预后，还能发现髓鞘形成是否延迟或异常，以判断神经发育情况。

5、脑功能检查

脑电图（EEG）检查：表现为节律紊乱、低波幅背景波上的棘慢波爆发或持续弥漫性慢活动;出现“爆发抑制”、“低电压”甚至“电静息”，则为重度HIE。脑电图异常程度与病情轻重程度相平行。脑电图正常或单灶者，预后好;持续异常（等电位、低电位、快波、暴发抑制波形等）脑电图，尤其是周期性、多灶性或弥漫性改变者，是神经系统后遗症的信号。

脑干听觉诱发电位（BAEP）：表现为出波延迟、潜伏期延长、波幅变平及波脱失。动态观察V波振幅及V/I振幅比值，若持续偏低提示神经系统损害。

多普勒超声脑血流速度（CBV）测定：有助于了解脑灌注情况，高CBV提示存在脑血管麻痹和缺乏自主调节，低CBV提示存在广泛的脑坏死、低灌注、甚至无灌流。

6、脑代谢监测

磁共振频谱（MRS）：MRS是一种无创伤性检测体内化学成分（如脑组织的ATP、磷酸肌酸、乳酸等）的方法，能在活体上测得脑组织的代谢情况，比MRI能更早期敏感地反映缺氧缺血脑损伤程度。

近红外光谱测定技术（NIRS）：NIRS是近年来国外新兴的光学诊断技术，可直接测出脑组织中氧合血红蛋白及还原血红蛋白的变化，实际了解脑内氧合情况，间接反映脑血流动力学状况及细胞内生物氧化过程。

为了能为新生儿作出准确的身体素质判断并预防围产窒息导致新生儿患缺氧缺血性脑病，孕妇应尽量选择在医院分娩，才能减少分娩意外对新生儿造成的伤害。

一旦发生围产期窒息，新生儿极大可能患缺氧缺血性脑病。医护人员需要马上对患儿进行身体检查和治疗。新生儿缺氧缺血性脑病治疗的目的在于尽可能改善已经受损害神经元的代谢功能，维持体内环境的稳定;同时应予以控制惊厥、减轻脑水肿、改善脑血流和脑细胞代谢等特殊治疗。

1、一般治疗：

（1）纠正低血压：保证充分的脑血流灌注，常用多巴胺每分钟5-10μg/kg，静脉滴注。

（2）纠正代谢性酸中毒：碳酸氢钠2-3mEg/kg10%葡萄糖稀释后缓慢静滴。

（3）纠正低氧血症和高碳酸血症：必要时使用人工呼吸器。

（4）血钙低于1.9mmol/L时可静脉葡萄糖酸钙。

（5）供给足够的葡萄糖以满足脑组织能量代谢需要：可按每分钟6-8mg/kg给予。

（6）适当限制液体入量：每日量50-60ml/kg。输液速度在4ml/kg/h以内。

2、控制惊厥：

首选苯巴比妥钠，首次剂量给15-20mg/kg，如未止惊可按每次5mg/kg追加1-2次，间隔5-10分钟，总负荷重为25-30mg/kg。第2日开始维持量每日4-5mg/kg（一次或分两次静脉注射）。最好能监测血药浓度，惊厥停止后一周停用。如惊厥频繁发作可加用安定或水化氯醛。

3、控制颅压增高：

选用地塞米松0.5mg/kg，速尿1mg/kg静注，4-6小时后重复应用。连用2-3次后若颅压仍高，改用甘露醇0.25-0.5g/kg静注，间歇4-6小时。力争在48-72小时内使颅压明显下降。

4、中枢神经系统兴奋药等：

可用细胞色素C、三磷酸脲苷、辅酶A等，每日静脉滴注，直至症状明显好转;也可使用胞二磷胆碱100-125mg/日，稀释后静点，生后第2日开始每日一次静滴;脑活素5ml以生理盐水稀释后静滴，均可改善脑组织代谢。

治疗必须持续至症状完全消失。中度HIE应治疗10-14日，重度HIE应治疗14-21日或更长。治疗开始得愈早愈好，一般应在生后24小时内即开始治疗。尽量避免生后各种病理因素加重脑损伤。

新生儿缺氧缺血性脑病会造成新生儿严重脑损害，即使治愈也可能留下后遗症，致死率高。为了避免婴儿刚出生便受到缺氧缺血性脑病的伤害，孕妇应和医护人员配合，积极采取措施预防分娩意外的发生。

孕妇应定期做产前检查，以便能及时发现和各种妊娠并发症、合并症等高危因素，使之避免或减少胎儿宫内缺氧及难产的发生。若发现高危妊娠应及时处理，避免早产和手术产;提高产科技术;对高危妊娠进行产时胎心监护，及早发现胎儿宫内窘迫并进行处理。

医务人员须认真仔细观察产程，及时发现和妥善处理胎儿宫内缺氧及难产，以减轻或避免缺氧对脑组织的损害。在分娩过程中要严密监护胎儿心率，定时测定胎儿头皮血pH和血气，发现宫内窘迫须及时给氧及静注葡萄糖等药物，并选择最佳方式尽快结束分娩。

医生应正确掌握阴道助产与剖宫产术的指征，杜绝或减少困难的阴道助产术的发生。及时作好新生儿抢救的准备。当胎头娩出后，立即挤净口鼻内粘液，生后再次挤出或吸出口、鼻咽部分泌物，并做好一切新生儿复苏准备工作。一旦发现胎儿宫内窘迫，立即为产妇供氧，并准备新生儿的复苏和供氧。新生儿出生后宜平卧，头部稍高，少扰动。

生后窒息的新生儿，要力争在5分钟内建立有效呼吸和完善的循环功能，尽量减少生后缺氧对脑细胞的损伤。

对于新生儿缺氧缺血性脑病经治疗后痊愈的患儿，家长在日常应留意观察婴儿身体情况，若发现异常需及时送院检查治疗，以降低后遗症出现的几率。

临床诊断依据：新生儿缺氧缺血性脑病的临床诊断依据主要依靠产科病史和新生儿期神经症状，具体如下：

1.有明确的可导致胎儿宫内缺血缺氧的异常产科病史，如脐带绕颈、绕身、前置胎盘或胎盘早剥，母亲有严重妊高征，及产程延长等。

2.有严重的宫内窘迫，如胎动明显减少、胎心减慢＜120次/分、胎粪污染羊水呈Ⅲ°混浊。

3.初生时有重度窒息，Apgar评分1分钟＜3，5分钟＜5；或苍白窒息经抢救10分钟后有自主呼吸；或需用气管插管正压给氧，人工通气达2分钟以上。

4.生后不久（12小时内）出现以下异常神经症状：意识障碍，如过度兴奋（易激惹、肢体颤抖、自发动作增多、睁眼时间长、凝视等），嗜睡（弹足底3次哭一声），迟钝（弹足底5次哭一声），甚至昏迷；肢体肌张力改变，如张力增强、减弱，甚至松软；原始反射异常，如拥抱反射过分活跃、减弱或消失，吸吮反射减弱或消失。

5.病情较重时可有惊厥或频繁发作惊厥，因脑水肿出现囟门张力增高。

6.重症病例可出现脑干受损症状，表现呼吸节律不齐、呼吸减慢、呼吸暂停等中枢性呼吸衰竭症状，瞳孔缩小或扩大，对光反应迟钝甚至消失，部分患儿出现眼球震颤。

新生儿HIE不仅可引起围产期新生儿死亡，而且是新生儿期以后造成伤残儿童主要原因之一。因此，在新生儿期如何正确判断HIE患儿的预后，是广大医务工作者和患儿家属所关心的问题。近年来国内报道经过治疗后，HIE后遗症发生率在25%～35%之间。若继续改进治疗，则后遗症的发生尚可减少。 

常合并吸入性肺炎，常并发颅内出血、脑水肿、脑实质坏死及脑积水。HIE的近期不良预后是早期新生儿死亡，远期不良预后多为脑神经损害的后遗症。在存活病例中缺氧缺血越严重，脑病症状持续时间越长者，越容易发生后遗症，且后遗症越重。后遗症常见的有发育迟缓、智力低下、痉挛性瘫痪、癫痫、耳聋、视力障碍等。 

营养物质是人的智力与脑的发育不可缺少的物质基础。为具备一个聪颖的头脑，在日常生活中注意饮食习惯很有必要。

饱食：进食后，消化道血管扩张，周身血液集中在胃肠道，以致脑部缺血缺氧。大脑供氧不足，会加速脑细胞的衰老。因此，应当防止三餐过饱，以利于保护大脑。

节食：贪吃会加速大脑早衰，但并不意味着吃得越少越好。大脑和智力的发育需要全面均衡的营养。蛋白质、核酸、磷脂和卵磷脂的缺乏会使脑细胞数减少，脑体积变小，神经胶质细胞及神经纤维发育差，造成智力发育迟缓。厌食者能量摄入不足，会表现反应迟钝、接受能力差和思维记忆能力减退。

素食：有的人荤食不沾口，导致脂肪摄入减少。

1.新生儿的饮食多以母乳为主； 2.新生儿宜吃配方奶； 3.新生儿母亲宜吃猪蹄、西红柿。

1.母亲忌吃过于辛辣的食物； 2.母亲忌吃燥热性的食物。 

用药原则： 海利鲨（角鲨烯胶丸）：必须按推荐剂量服用，不可超量服用；对本品过敏者禁用。朗德（注射用盐酸赖氨酸）：急性缺血性脑血管病慎用，肾功能不全者慎用；对本品中任何成份过敏者禁用；少数患者出现轻度胃肠不适。新瑙力隆（二维三七桂利嗪胶囊）：对本药过敏者禁用；有抑郁症病史者禁用；孕妇及哺乳期妇女禁用；少数患者用药后有口干、头晕、嗜睡、疲惫、胃部不适感等不良现象，偶见抑郁和锥体外系反应。还有：银杏蜜环口服溶液，盐酸甲氯芬酯胶囊，注射用盐酸甲氯芬酯。