干扰素治疗乙肝

干扰素本质上是一类具有高活性、多功能的诱生蛋白，它并不能直接杀死病毒，而是通过与细胞表面干扰素受体结合，使细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制病毒的复制。同时干扰素还可增强自然杀伤细胞、巨噬细胞和T细胞的活力，从而起到免疫调节作用，增强身体抗病毒的能力。

近年来对慢性乙肝的抗病毒治疗已有很大的发展，目前首选的抗病毒药物之一是α干扰素。α干扰素是被美国食品与药品管理署（FDA）最早批准的用于慢性乙肝抗病毒治疗的药物，迄今在临床上已经使用了20多年，已用于大量病人的治疗，是国际公认的治疗慢性乙肝的首选抗病毒药物，并且目前仍是唯一被认可对慢性乙肝有明确的长期疗效的药物。

干扰素一个完整的疗程要半年至1年，需花费数万元，患者在治疗过程中有可能需要使用两个或多个疗程，耗资巨大，一般收入者难以承受。因此，乙肝病人应用干扰素时要慎重，以免走入误区。

干扰素虽然对乙肝病毒有效，但也是有适应症的，并非对什么样的乙肝都能“干扰”，如用药不当，还会加重病情，适得其反。

1.慢性迁延性肝炎或慢性活动性肝炎，转氨酶在150-200单位，应用干扰素可产生更多的抗病毒蛋白及多种免疫调节因子，能更好地发生应答反应，以清除乙肝病毒。

2.所染乙肝病毒为野生株，未发生变异。

3.血清游离铁处于低水平，因为血清中的游离铁可拮抗干扰素。

4.肝活检有活动性炎症病变，如碎屑样坏死。

5.无重叠感染丙肝、丁肝。

6.病程较短。

下列情况应用干扰素效果差、无效或有害：

1.乙肝病毒携带者，干扰素无法发挥作用。

2.乙肝病毒已发生变异，干扰素很难奏效。

3.乙肝来自于垂直感染，如母婴感染或父婴感染。这类乙肝病毒多具免疫耐受、基因整合和基因变异的特点，干扰素对这类情况常常无可奈何。欧美的乙肝垂直感染只占6%，他们使用干扰素治乙肝效果明显，而我国的乙肝80%为垂直感染而来，所以用进口的干扰素治疗国人的乙肝往往疗效平平，表现出明显的“水土不服”。

4.重型肝炎。因为重型肝炎，尤其是失代偿性肝炎后肝硬化，应用干扰素后，有加重肝损害、导致病情恶化甚至使病人死亡的可能性。

慢性乙肝患者，不论是“大三阳”还是“小三阳”，如果转氨酶升高或者肝活检证实肝组织有明显炎症，同时HBV－DNA阳性，都可以使用α干扰素治疗。但如果同时合并有失代偿性肝硬化、自身免疫性疾病或者其他重要脏器病变，则不适合使用α干扰素治疗。

用药方法是：α干扰素一次30μg～50μg，肌肉或皮下注射。第一个月每日注射1次，以后隔日注射1次。疗程至少6个月。根据病情需要，可延长疗程至1年以上。

治疗过程中应定期做ALT、HBV－DNA定量和乙肝“两对半”检查。只要DNA定量在降低、ALT水平或者“两对半”指标有改变，说明治疗有效，应继续治疗，不能随便停药。

α干扰素主要有四大生物学作用，即抗病毒、抗肿瘤、免疫调节和抗肝纤维化作用。用α干扰素治疗慢性乙肝，能抑制乙肝病毒复制，促进乙肝病毒清除；减轻肝脏炎症及坏死，促进肝细胞修复；防止或延缓病情发展为肝硬化；预防肝癌的发生；同时能改善病人的生活质量。

治疗必须达到以下效果3个月后才可以停药：转氨酶恢复正常，HBV－DNA转阴，e抗原转阴，并且e抗体转阳。此称之为“完全应答”。达到完全应答后，必须再巩固治疗3个月，以提高疗效，防止复发。临床用药情况证实，如果确属适应症，且用药规范，在疗程结束时约50％的病人可达到完全应答。疗程结束后若长期随访，还能观察到α干扰素能逆转或阻断肝纤维化的发展。

ALT（谷丙转氨酶）的一过性升高用α干扰素后5～8周，有应答的病人常出现ALT升高，有的病人表现为ALT水平阶段性波动。这是患者免疫系统被激活、机体正在清除感染的肝细胞的表现。一般在治疗后3～4个月ALT即可恢复正常，并伴有e抗原和HBV－DNA的转阴。此种ALT升高通常预后较好，不提倡给予降酶药。但如果出现黄疸，应停用α干扰素，待黄疸消退后再继续使用α干扰素。 

α干扰素的副作用常是可逆的，常见的副作用是注射数小时后患者出现感冒样症状，如畏寒、发热、乏力、头痛、肢体疼痛、关节痛、肌肉痛、恶心、心悸等。多数病人发生在治疗早期，继续治疗一段时间后会逐渐减轻。不能耐受这些副作用的病人，可在注射α干扰素后2～4小时用些解热镇痛剂对症治疗。也可将注射时间安排在晚上，以减轻症状。

其他可逆性的副反应如脱发等，停药后会逐渐恢复正常，可暂时不作处理，一般都不必减量或延长注射间隔期，以免影响α干扰素的疗效。

少数病人在长期注射后会出现外周白细胞和血小板一过性降低，一般停药后可自行恢复。也可加用促血细胞升成药对症治疗，并观察血象的改变，必要时可暂停干扰素，恢复正常后再继续使用。