赵孝成王四年（前262年），韩割上党地与秦，守将冯亭不愿降秦，献上党十七邑与赵国，欲引赵国抗秦。孝成王大喜，但平阳君赵豹认为不可接受。孝成王召平原君与赵禹商议此事，两人皆认为可以接受。于是赵王派平原君前去受地，令廉颇领军驻于长平，引发了长平之战。赵孝成王六年（前260），赵王以赵奢之子赵括替代廉颇为将，秦军包围赵军，赵括投降，秦军坑杀赵军四十万。赵孝成王九年（前257 年），秦军包围赵国都城邯郸。

秦军围邯郸后，魏安釐王曾令晋鄙前往救援，但后来在秦国威胁之下，令晋鄙在荡阴按兵不动。魏王使客将军新垣衍进入邯郸，向平原君说秦国发兵攻赵，只是为求为帝，劝平原君尊秦昭王为帝，即可罢兵。平原君对此建议犹豫不决时，鲁仲连正好游历至赵国，入见平原君，请求与新垣衍相辩，最后鲁仲连说服新垣衍不再提帝秦之议，平原君于是转而向他国求援救赵。

平原君出使楚国，在门下食客毛遂的协助下，说服楚国谛结盟约；同时，平原君夫人为魏国信陵君之姊，平原君遂多次派人前往魏国促其出兵救赵。在平原君动之以情下，信陵君多次请求魏王下令发兵，魏王畏秦，不听其议，信陵君便依食客侯嬴之议，杀晋鄙夺其兵符，发兵救赵。

平原君回国时，楚国和魏国援军未到，秦国加紧攻击邯郸，邯郸告急。邯郸传舍吏之子李同提议说：“现在形势十分危急，但你的姬妾数百人仍穿好吃好，如果赵国被攻破，你还能这样吗，不如让夫人以下的人都帮助守城，把家里的东西都拿来犒劳士兵，如果守得住，还愁没有这些东西吗。”平原君于是将家财散尽犒赏军队，募得敢死之士三千人，由李同率领攻击秦军，秦军退却三十里，李同在此役中战死。楚、魏的援军随后赶来，解了邯郸之围。

平原君为翩翩公子，天下奇器。他杀嘲笑士人的姬妾，散家财让李同领兵退秦，用毛遂与楚国定盟是其功绩。平原君在乱世之中虽为翩翩公子，但是不识大体，利令智昏。贪图上党之地而使赵国四十万军队败与长平，邯郸几乎覆亡。