安吉丽娜·朱莉基因与癌症遗传

“但这是首次通过大数据找出癌症基因突变的罪魁祸首，是基因突变引发了恶性肿瘤。”

科学家们对CGAP项目内的4000个癌症病例进行了基因分析。

癌症基因组图谱计划（The Cancer Genome Atlas，TCGA）是国际癌症基因组联盟（International Cancer Genome Consortium）最大的项目。该项目于2006年启动，耗资1亿美元，旨在绘制1万个肿瘤基因组图谱。目前，来自16个国家的科学家合作完成了该项目，揭示了近10000个与癌症相关的基因突变。

先前的研究是分析比较癌症患者正常组织与癌症组织的基因差异。

这些研究在肿瘤部位发现了突变的基因表达，这让科学家们找到了肿瘤的形成机制。

但这些突变基因是先天就有的还是后天获得的，既往的这些研究并不能区分。

新研究的目的就是要“揪出”癌症的遗传因素。

为此，科学家们特意分析了患者正常细胞包括生殖信息的基因片段。

人类的生殖系基因都是来自父母的遗传。以此为基线，科学家们就可以区分这些突变是先天性的还是后天获得性的。

科学家试图寻找生殖系基因中与肿瘤相关的突变基因。

如果父母一方已经有突变基因，而另一方的正常基因通常可以“弥补”这种缺陷。

但是这种先天有突变基因的下一代容易遭受“第二次打击”，这意味着当他们成年后，他们的基因更容易出现再次突变。

李丁博士说：“我们一直在查找肿瘤细胞中的生殖系突变基因，但光有突变基因还不足以引发癌症，这种突变还需要在病变部位富集，需要高表达。”

目前已知114种基因突变与癌症相关，基因少见的生殖系突变可引发12种癌症。研究人员专注于一种称为“截断（truncation）”的突变类型，因为大部分的截短基因（truncated gene）是不发挥功能的。

研究发现19%的卵巢癌患者携带有生殖系基因截断。而急性髓怀白血病患者中有四分之一的患者也有这种截断。

乳腺癌和胃癌相似，都有11%的基因截断表现，这让研究人员感到很困惑。

李丁博士说：“我们发现大量的BRCA1和BRCA2基因生殖系’截断’突变发生于乳腺癌以外的肿瘤，包括胃癌和前列腺癌。这两个基因可能潜在地参与了其他类型癌症的发展，这个应予重视。”

对已知乳腺癌风险高的女性进行BRCA1和BRCA2基因检测可提供重要的预防信息。当基因型正常时乳腺癌遗传风险值不会升高，但基因发生了突变，那么乳腺癌风险会大大增加。

几年前好莱坞著名电影明星安吉丽娜·朱莉进行了预防性双乳腺和卵巢切除手术，这是因为她体内有一种遗传自母亲的BRCA1基因缺陷，该基因缺陷会导致罹患乳腺癌和卵巢癌的几率都比较高，分别为87%和50%，高于女性平均值的8倍。

科学家同时认为目前癌症基因检测尚处于初级阶段，还需要进一步的深入研究。

此项研究发表在《Nature Communications》杂志。