母胎冲突与子痫前期，母胎冲突的基因类型

子痫前期是妊娠特有的疾病，发病率7%~10%，每年直接导致的孕产妇死亡人数约6.8/10万；常并发胎儿生长受限、医源性早产、慢性胎儿缺氧以及子代学习记忆能力异常等。但目前尚对子痫前期缺乏有效的早期诊断和干预措施，其病因和发病机制仍不明确。从现有资料看，母胎冲突可能是子痫前期发生的关键环节。

妊娠期的人类疾病往往是母体和胎儿直接和（或）间接冲突导致的。参与母胎冲突的基因类型主要包括三类：母亲基因组中的非遗传等位基因、母源性胎儿等位基因和父源性胎儿等位基因。而在妊娠期可能存在两类基因冲突：

(1)母-胎冲突：即母胎基因组间不相容造成冲突，这种情况往往可能造成子宫环境改变，增加胎儿出生风险，比如母胎冲突可以使胎儿对母体血供要求增加，可能是导致子痫前期的原因之一；再如母亲基因组中的非遗传等位基因在胎儿体内无法判别，可能对胎儿的发育起到负面作用，导致妊娠早期的死胎；

(2)胎-胎冲突：即胎儿基因组中父源性等位基因和母源性等位基因之间的冲突，即印迹基因的表达发生异常。

子痫前期的基本病理学改变是胎盘绒毛外滋养细胞侵袭过浅、胎盘螺旋动脉重建以及全身内皮细胞损伤。研究发现胎盘形成中大量炎症因子、血管生成因子表达发生变化。过度的炎症反应损伤血管内皮细胞，血液循环中干扰素、白细胞介素、细胞因子和趋化因子等表达均有变化。其中，遗传、环境及其交互作用引起免疫损伤和炎症紊乱，引起母胎冲突，可能导致了子痫前期发生和发展。

1．免疫冲突是子痫前期母胎冲突的重要方面：母-胎界面主要由胎儿来源的滋养细胞、母体来源的蜕膜基质细胞、蜕膜腺上皮细胞以及免疫细胞所组成。其中，存在两个独特的免疫界面，第一界面出现在早期妊娠时期，由蜕膜中的免疫细胞，包括子宫自然杀伤细胞，T细胞、单核细胞、树突状细胞与入侵的胎儿绒毛外滋养层细胞组成。绒毛外滋养层细胞表达人类白细胞抗原( HLA) -C、HLA-E和HLA-G抗原，其中HLA-G诱导DCs耐受，NK细胞分泌细胞因子和血管生成因子。

免疫失衡导致的过度炎症反应是子痫前期发生的关键环节之一。妊娠包括胚胎着床、蜕膜化、滋养细胞侵袭和血管重建是一种全身炎症反应的过程，而炎症的产生与免疫反应有关。

如果炎症反应过于强烈，则可能形成子痫前期等病理妊娠：初产妇子痫前期发病率(3.9%)高于经产妇(1.7%)，生育间隔延长则发病增加；供精胚胎移植者发病增加(18.2%)。原因是缺少精液暴露带来的免疫耐受；供卵者的胚胎移植，由于缺少精液暴露，子痫前期发病率(33%，16%~40%)，高于IVF-ET（26% ~37%），更高于正常妊娠(7%)。