母胎冲突与子痫前期，母胎冲突的基因类型

2．基因冲突导致的母胎冲突可能是子痫前期发病根源：研究发现，子痫前期的发病可能与印迹基因和表观遗传变化有关，为子痫前期的发病机制研究提供了新的思路。母-胎和胎-胎基因冲突关系到不同基因组之间的基因的不相容性，由此增加了妊娠相关疾病的风险，不仅危及母体也可能殃及胎儿，所致的疾病包括子痫前期、早产和胎儿发育异常等。

基因组印记是指来自父方和母方的等位基因在通过精子和卵子传递给子代时发生了修饰，使带有亲代印迹的等位基因具有不同的表达特性，这种修饰常为DNA甲基化修饰。印迹基因的存在反映了性别的竞争，从目前发现的印迹基因来看，父方对胚胎的贡献是加速其发育，而母方则是限制胚胎发育速度。

亲代通过印迹基因来影响其下一代，使它们具有性别行为特异性以保证本方基因在遗传中的优势。基因组的印迹有组织特异性和时限特异性，但绝大部分印迹基因在胎盘中均有表达。母系和父系印迹基因组的表达平衡维持了正常妊娠过程，若该平衡异常可能导致胚胎发育异常和胎盘异常。

多项证据提示，DNA甲基化是子痫前期发生的重要环节之一：(1)在子痫前期和胎儿生长受限患者胎盘中，丝氨酸蛋白酶抑制剂A3出现明显的DNA低甲基化状态；(2) Muller等发现孕早期母血中肿瘤抑制物APC的DNA甲基化异常，孕期发生子痫前期、HELLP综合征风险增大；

(3) Tsui等发现，子痫前期患者孕晚期血清和胎盘中RASSFIA出现异常高甲基化；(4) 2009年Tahiliani等在TETs家族基因编码的蛋白质分子具有加氧酶( dioxygenase)结构域，在铁离子与琢酮戊二酸存在的条件下可以把甲基化胞嘧啶(5mC)氧化为羟甲基化胞嘧啶(5hmC)；(5)氧化应激状态降低NADPH和NADH，导致DNA的SmC和5hmC平衡失调，可能参与了白血病和畸胎瘤等肿瘤的发生。

3．胎盘是子痫前期发生母胎冲突的核心区域：人类的妊娠相关疾病，特别是子痫前期，除了类人猿外，其他动物无法复制，主要原因：(1)不同哺乳动物的生理结构不同；(2)胎盘侵入异常只发生在人类中，在其他动物中未观察到该现象；(3)内源性反转录病毒参与了子痫前期的发生发展。

妊娠相关疾病在不同的哺乳动物中表现不一：活产是真哺乳亚纲的标志性特征之一。这个特定的生殖策略最大化地保护了子代在胎儿期的发育，哺乳动物繁荣充分说明了此点。随之而来的是，这种保护也导致了一系列对孕妇和胎儿都有影响的疾病，如早孕反应、流产、出血、胎儿发育迟缓、早产、子痫前期、妊娠期糖尿病等。

妊娠相关疾病可发生于所有哺乳动物，但不同的种属存在很大的差异。如马的新生儿和胎儿死亡的主要原因是感染、缺氧．梗死性脑损伤、多胎、胎盘异常等，而这些疾病在猫狗等多产动物中很少见。相反，绵羊、山羊、兔子易在最后1个月发生酮症酸中毒，狗、兔子易发生低钙血症。这些代谢相关的疾病很少发生在马和人类。